2004年，曹政奭初次登台音乐剧《胡桃夹子》。

2006年，曹政奭出演音乐剧《风之国》，饰演传说中的无恤的儿子——好童王子。2008年，出演音乐剧《我心中的风琴》，饰演郑东秀。2010年，出演音乐剧《海德薇格》，饰演海德薇格。

2011年，曹政奭在MBN青春校园剧《what's up》中首次亮相银屏，饰演其中音乐剧大学生金炳健。

2012年3月，曹政奭搭档李帝勋、裴秀智合作出演爱情片《建筑学概论》，饰演男主青年时期绰号‘大明白’的前辈“纳德”一角，10多分钟的镜头里诠释了一个油里油气但善良义气的小区好哥们形象，并凭借该片获得第33届韩国青龙电影奖最佳男子新人奖   ；同月，在《the king 2 hearts》中饰演按照原则行事、对皇室忠心耿耿的陆军精英大尉“殷始庆”一角，凭借该剧在MBC年终大奖中获得“最佳couple”提名奖   ；10月，出演喜剧片《钢铁大吴》，饰演爱国的民主斗士黄英民；同年，获得台湾交通部观光局邀请，与陈意涵共同担任台湾观光局代言人，并拍摄台湾观光宣传微电影《噗通噗通24小时台湾》   。

2013年3月，曹政奭搭档李知恩（IU）共同主演KBS励志爱情剧《最佳李顺心》，饰演歌手出身的音乐制作娱乐公司社长“申俊浩”一角   ；9月，与宋康昊合作主演由韩在林执导的剧情片《观相》，饰演男主纳景的小舅子兼助手“彭宪”一角   。

2014年4月，曹政奭与玄彬、郑在泳合作出演历史古装片《逆鳞》，饰演刺杀朝鲜正祖的顶级杀手一角   ；7月，与宋昌义、吴钟赫主演音乐剧《Blood Brothers》；10月，与申敏儿搭档主演爱情喜剧片《我的爱我的新娘》，饰演身为公务员的平凡丈夫英民   ；同年，出演韩国MBC TV综艺节目《黄金渔场：Radio Star》  

2015年7月，曹政奭搭档朴宝英共同主演奇幻爱情喜剧《Oh 我的鬼神大人》，饰演SUN餐厅社长兼明星主厨的“姜善宇”一角   ；10月，与李美淑、李荷娜合作主演悬疑片《独家报道:良辰杀人记》，饰演身陷职场和家庭的双重危机的社会部记者“许武赫”一角   。

2016年8月，曹政奭搭档孔晓振共同主演SBS浪漫爱情喜剧《嫉妒的化身》，饰演拥有俊朗的外表和出众口才的SBC电视台新闻主播“李华信”一角   ；11月，搭档男子组合EXO成员都暻秀（D.O.）共同主演亲情片《哥哥》，饰演满口假话又偶尔搞笑、贪婪弟弟钱财有着诈骗前科10次的厚脸皮哥哥“斗植”一角   ；同月，客串出演奇幻爱情剧《蓝色大海的传说》，饰演男美人鱼“柳政勋”一角   。

2017年11月，曹政奭与李惠利共同主演的MBC奇幻爱情剧《我的鬼神搭档》播出，首次挑战一人分饰两角，分别饰演个性耿直的重案组刑警车东卓和灵魂附身于车东卓的狡猾骗子“孔秀昌”一角   。

2018年8月，曹政奭特别出演tvN池晟、韩志旼主演的奇幻爱情剧《认识的妻子》，饰演女主徐丽珍的初恋、大学师兄“姜主厨”一角   。

2019年1月，曹政奭与孔晓振、柳俊烈共同主演犯罪动作片《逃组》，饰演逃逸事件嫌疑人、F1赛车手出身的企业家“郑在哲”一角   ；3月7日，宣布与Jam Entertainment签订专属合约   ；4月，曹政奭与韩艺璃、尹施允共同主演古装历史剧《绿豆花》，饰演因庶子身份受尽父亲折磨、之后加入农民军起义的“白利刚”一角   ；7月，与女子组合少女时代成员林允儿共同主演灾难片《极限逃生》，饰演曾是大学登山社团的灵魂人物、但毕业后屡次求职失败的无业青年“李勇南”一角。

2020年3月，曹政奭与柳演锡、郑京浩合作主演tvN医疗剧《机智的医生生活》，饰演即使天天泡夜店，也能在大学考试和实习拿第一名的天才肝胆胰脏外科医师李翊晙   。

个人生活

2015年2月2日，女歌手Gummy的经纪公司公开承认曹政奭和Gummy热恋2年多。  

2018年6月22日 ，曹政奭宣布将在今年秋季与交往五年的女歌手Gummy举行婚礼。  

2020年8月6日，曹政奭正式升级当爸爸 ，妻子Gummy顺利诞下女儿。